億帆醫(yī)藥（以下簡(jiǎn)稱“公司”）控股子公司億一生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“上海億一”）于2023年12月21日完成在研品種重組人白介素22-Fc融合蛋白（以下簡(jiǎn)稱“F-652”）在中國(guó)開(kāi)展的適應(yīng)癥為慢加急性肝衰竭（以下簡(jiǎn)稱“ACLF”）的II期《臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》，根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果分析，證明F-652在乙肝并發(fā)ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同時(shí)也顯示了F-652能產(chǎn)生比現(xiàn)有治療手段更顯著或者更重要臨床療效的趨勢(shì)，標(biāo)志著上海億一自主研發(fā)的F-652在慢加急性肝衰竭中國(guó)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。這也是繼已在中美獲批上市Fc融合蛋白創(chuàng)新生物藥億立舒?后又一個(gè)基于Di-Kine^TM雙分子技術(shù)平臺(tái)下重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的品種。

背景

慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基礎(chǔ)上，由各種誘因引起以急性黃疸加深、凝血功能障礙為肝衰竭表現(xiàn)的綜合征，可合并包括肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂、感染、肝腎綜合征、肝肺綜合征等并發(fā)癥，以及肝外器官功能衰竭。根據(jù)亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)2019年共識(shí)建議，ACLF是一種慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝損傷癥候群，表現(xiàn)為4周內(nèi)出現(xiàn)黃疸(血清膽紅素（TBil）≥5mg/dl)、凝血異常［國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活動(dòng)度（PTA）＜40％］，伴隨腹水和(或)肝性腦病，具有28天高病死率。

ACLF在歐美國(guó)家的慢性肝臟基礎(chǔ)疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎為主，而我國(guó)及亞太地區(qū)以慢性乙型肝炎為主。我國(guó)慢性肝病人口基數(shù)大，其中慢性乙肝患者的總?cè)藬?shù)達(dá)3,000萬(wàn)左右，臨床資料顯示，在住院的肝硬化人群中ACLF的發(fā)病率為24-40%，其病情兇險(xiǎn)，預(yù)后極差，死亡率高達(dá)50-80%。

ACLF病情危重、并發(fā)癥多、治療困難、死亡率高，發(fā)病以青壯年男性為主，且呈逐年上升趨勢(shì)，防治形勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻，嚴(yán)重影響我國(guó)人民的生命健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，但是，目前臨床上有關(guān)ACLF的治療仍無(wú)突破性進(jìn)展，內(nèi)科綜合治療和人工肝治療都不能有效快速阻斷病程進(jìn)展和降低死亡率，外科肝移植治療一直受限于供體缺乏、費(fèi)用昂貴、免疫排斥及需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等因素而無(wú)法廣泛應(yīng)用。

雙分子技術(shù)平臺(tái)（Di-Kine^TM）是基于單克隆抗體技術(shù)而建立的，在這個(gè)平臺(tái)上已經(jīng)成功地推出了億立舒^?（內(nèi)部研發(fā)代碼：F-627）、F-652、F-899等一系列在研創(chuàng)新生物藥，其中億立舒^?已在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA獲批上市。雙分子技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用了單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)（Fc段），連接一個(gè)配體分子可以產(chǎn)生出配體-Fc融合蛋白，每一個(gè)融合蛋白分子，有兩個(gè)雙分子配體。

采用雙分子技術(shù)平臺(tái)技術(shù)，能夠帶來(lái)長(zhǎng)效性和強(qiáng)效型的優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)平臺(tái)上的藥物分子含有單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)，因此其生物半衰期延長(zhǎng)，使藥物分子在體內(nèi)的作用時(shí)間更長(zhǎng)（長(zhǎng)效性）；該分子的結(jié)構(gòu)中的配體形成雙分子，更有利于結(jié)合受體，更有效的激活后續(xù)通路。在已經(jīng)知道的第一類，第二類細(xì)胞因子的受體激活過(guò)程中，雙分子的配體聚合是其中一個(gè)重要的步驟。因此，雙分子的配體，與單分子配體相比，理論上應(yīng)該具有更強(qiáng)的生物學(xué)活性（強(qiáng)效性）。在該雙分子技術(shù)平臺(tái)上連接不同的細(xì)胞因子，可使其具體有較大的后續(xù)開(kāi)發(fā)潛力。

F-652 是上海億一開(kāi)發(fā)的具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類全球首創(chuàng)生物藥。臨床前研究表明，F(xiàn)-652可通過(guò)逆轉(zhuǎn)肝內(nèi)STAT1/STAT3激活失衡，促進(jìn)肝臟再生和減少細(xì)菌感染從而改善ACLF小鼠存活率，研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際肝病排名第一的雜志《Journal of Hepatology》。截至目前，F(xiàn)-652共進(jìn)行了6[CW1] 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中3項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，3項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)。已經(jīng)完成的6項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別為在美國(guó)開(kāi)展的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）和酒精性肝炎（AH）兩個(gè)適應(yīng)癥的IIa期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)開(kāi)展的治療ACLF的II期臨床試驗(yàn)，以及在澳大利亞，中國(guó)和美國(guó)分別開(kāi)展的三個(gè)I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明F-652具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，臨床試驗(yàn)均達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)。其中，美國(guó)開(kāi)展的aGVHD和AH兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以及中國(guó)開(kāi)展的ACLF臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明，F(xiàn)-652在抗中重度組織炎癥、修復(fù)器官損傷等方面具有突出的療效。2019年10月F-652被FDA授予治療aGVHD的孤兒藥資格，詳見(jiàn)公司于2019年10月23日在巨潮資訊網(wǎng)上披露的《關(guān)于控股子公司在研產(chǎn)品獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定的公告》（公告編號(hào)：2019-062）；AH臨床試驗(yàn)結(jié)果也在國(guó)際知名肝病雜志《Hepatology》上刊發(fā)，研究顯示F-652 治療中,重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，并顯示出初步的療效：F-652 治療后可顯著改善Lille 評(píng)分和MELD評(píng)分，降低血液炎癥標(biāo)志物水平，增加再生標(biāo)志物表達(dá)。具體信息可參閱雜志電子期刊https://doi.org/10.1002/hep.31046。

億一生物簡(jiǎn)介

億一生物有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）是一家致力于為全球患者開(kāi)發(fā)新型生物療法的生物制藥公司。公司通過(guò)專有的技術(shù)平臺(tái)推動(dòng)開(kāi)發(fā)針對(duì)腫瘤、炎癥的一系列創(chuàng)新候選藥物，其員工遍及美國(guó)、新加坡和中國(guó)。公司采用成熟系統(tǒng)的方法進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)，將卓越的研究和商業(yè)化能力與世界一流的全球監(jiān)管專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，將創(chuàng)新療法快速有效地推向市場(chǎng)。通過(guò)與行業(yè)、醫(yī)生和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的合作，我們開(kāi)發(fā)出革命性創(chuàng)新療法，我們相信這些療法將為全世界的患者和他們的家庭帶來(lái)真正和持久的改變。了解億一生物更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.evivebiotech.com。