2021年3月12日，億帆醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗批件》（編號：CXSL2000389），有望在將來為更多矮小癥患兒和家庭提供一種既安全又長效且具有高度差異化的新治療解決議案。

背景

生長激素缺乏癥（Growth Hormone Deficiency，GHD）是下丘腦或垂體前葉病變導(dǎo)致垂體的GH合成或分泌完全或部分性缺乏，或由于GH結(jié)構(gòu)異常、受體缺陷等導(dǎo)致的生長發(fā)育障礙性疾病，是矮身材最常見的病因之一，其主要發(fā)病率集中在4-15歲之間，以2019年為節(jié)點根據(jù)歷年新生兒計算此年齡兒童人數(shù)約1.96億人，以中華醫(yī)學(xué)會抽樣調(diào)查的國內(nèi)3%矮小癥的發(fā)病率計算，即對應(yīng)4-15歲存量約587萬人，現(xiàn)有產(chǎn)品市場滲透率約10%-12%，預(yù)計到2024年有望超過150億元，CAGR達到20.11%。

F-899作用機理

F-899是一個創(chuàng)新型的重組人生長激素（rhGH）二聚體，具有長效的藥物作用，屬I類生物創(chuàng)新藥，是基于Evive Biotech Ltd.（億一生物有限公司，以下簡稱“億一生物”）現(xiàn)有具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的Di-Kine^TM雙分子結(jié)構(gòu)平臺為基礎(chǔ)進行設(shè)計、克隆和表達的重組人生長激素和抗體Fc片段（fragment crystallizable region，可結(jié)晶片段）的融合蛋白。首個適應(yīng)癥擬用于治療兒童生長激素缺乏癥。

F-899是重組人生長激素同源二聚體與人IgG2-Fc形成的融合蛋白。生長激素也稱作促生長素（somatotropin），是下丘腦垂體前葉嗜酸性細胞合成與分泌的多肽。GH進入血液后，與細胞表面的生長激素受體（Growth Hormone Receptor，GHR）二聚體結(jié)合，誘導(dǎo)細胞內(nèi)酪氨酸激酶JAK2活化，進而激活下游多個細胞信號通路，包括STATs，Ras-Raf-MEK-MAPK，PI3K和PKC等；這些下游因子可以直接促進葡萄糖和細胞外Ca2+的攝取，或進入細胞核，從而啟動一系列基因的轉(zhuǎn)錄和表達，如胰島素樣生長因子-1（Insulin-like growth factor-1, IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（Insulin-like growth factor binding protein-3, IGFBP-3）、胰島素（Insulin）、生長激素等 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA （如 REF _Ref52283593 \r \h \* MERGEFORMAT 圖所示）。GH與其關(guān)鍵下游效應(yīng)因子IGF-1一起發(fā)揮廣泛的促機體生長和代謝調(diào)節(jié)作用，這一分子反應(yīng)機制也稱為下丘腦-GH-IGF-1生長軸。

生長激素-生長激素受體（GH-GHR）信號傳遞示意圖

已開展的研究結(jié)果

研究結(jié)果表明，F-899具有體內(nèi)促進機體生長的長效作用，且在測試劑量范圍內(nèi)促生長作用具有明確的量效關(guān)系。同時，與短效重組人生長激素藥物相比，F(xiàn)-899分子量增大，體內(nèi)半衰期明顯延長，在臨床上可探索兩周給藥一次，可有效改善病患的依從性。

F-899重組人生長激素的臨床批件獲得，是億帆醫(yī)藥和億一生物雙方項目團隊共同努力的結(jié)果，為后續(xù)大分子創(chuàng)新藥臨床研發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗，也是億一生物利用雙分子技術(shù)平臺孵化的又一個創(chuàng)新型大分子生物藥。

關(guān)于F-899

F-899是一種具有高度差異化的長效重組人生長激素，有望成為一種更安全便捷有效的生長激素缺乏癥替代療法。

關(guān)于Di-Kine^TM雙分子技術(shù)平臺

雙分子技術(shù)平臺（Di-Kine^TM）是基于單克隆抗體技術(shù)而建立的，在這個平臺上已經(jīng)成功地推出了F-627、F-652、F-899等一系列在研創(chuàng)新生物藥。雙分子技術(shù)平臺應(yīng)用了單克隆抗體分子的恒定區(qū)結(jié)構(gòu)（Fc段），連接一個配體分子可以產(chǎn)生出配體-Fc融合蛋白，每一個融合蛋白分子，有兩個雙分子配體。