近日，由億帆醫(yī)藥控股子公司億一生物醫(yī)藥開發(fā)（上海）有限公司（以下簡稱“上海億一”）自主開發(fā)的重組人白介素22-Fc融合蛋白(F-652)獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》（通知書編號：2021LP01443），獲批項目為“F-652聯(lián)合常規(guī)方案治療慢加急性肝衰竭（ACLF）安全性和有效性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、兩階段的II期臨床研究”。該II期臨床獲批啟動，標志著第一個大分子生物藥成功進入ACLF治療的臨床開發(fā)階段，在全球范圍內填補了該領域的臨床研究空白。

肝衰竭是臨床常見的危及生命的重癥疾病，ACLF為肝衰竭中最常見的類型。隨著飲酒過多、藥物濫用、肥胖癥和糖尿病不斷增加，ACLF的發(fā)病率也在上升。ACLF在歐美國家的慢性肝臟基礎疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎為主，而我國及亞太地區(qū)以慢性乙型肝炎為主。我國慢性肝病人口基數(shù)大，其中慢性乙肝患者的總人數(shù)達3,000萬左右，臨床資料顯示，在住院的肝硬化人群中ACLF的發(fā)病率為24-40%，其病情兇險，預后極差，死亡率高達50-80%。

ACLF病情危重、并發(fā)癥多、治療困難、死亡率高，發(fā)病以青壯年男性為主，且呈逐年上升趨勢，防治形勢相當嚴峻，嚴重影響我國人民的生命健康和社會經(jīng)濟發(fā)展，但是，目前臨床上有關ACLF的治療仍無突破性進展，內科綜合治療和人工肝治療都不能有效快速阻斷病程進展和降低死亡率，外科肝移植治療一直受制限于供體缺乏、費用昂貴、免疫排斥以及長期免疫抑制劑的使用等因素而無法廣泛應用。

關于慢加急性肝衰竭

慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基礎上，由各種誘因引起以急性黃疸加深、凝血功能障礙為肝衰竭表現(xiàn)的綜合征，可合并包括肝性腦病、腹水、電解質紊亂、感染、肝腎綜合征、肝肺綜合征等并發(fā)癥，以及肝外器官功能衰竭。根據(jù)亞太肝病學會(APASL)2019年共識建議，ACLF是一種慢性肝病基礎上出現(xiàn)的急性肝損傷癥候群，表現(xiàn)為4周內出現(xiàn)黃疸(血清膽紅素≥5mg/dl)、凝血異常［國際標準化比值(INR)≥1.5或PTA＜40％］，伴隨腹水和(或)肝性腦病(HE)患者，具有28天高病死率。

關于F-652

F-652 是億一生物有限公司（以下簡稱“億一生物”）子公司上海億一開發(fā)的具有知識產權的1類全球首創(chuàng)生物藥。臨床前研究表明，F(xiàn)-652可通過逆轉肝內STAT1/STAT3激活失衡，促進肝臟再生和減少細菌感染從而改善ACLF小鼠存活率，研究結果發(fā)表在國際肝病排名第一的雜志《Journal of Hepatology》。目前開展了5項臨床試驗。在澳大利亞和中國完成了2項 I 期健康人臨床研究，研究結果表明該品種的安全性良好；在美國完成了2個分別以急性酒精性肝炎（aAH）和急性移植物抗宿主?。╝GvHD）患者為受試者的II期臨床研究，進一步證明了本品的有效性。尤其是AH臨床研究結果表明：F-652能夠高效地改善中重度肝功能損傷、降低炎癥標志物、升高肝再生標志物，且安全性良好，該研究成果已經(jīng)發(fā)表于國際知名雜志《Hepatology》，為ACLF臨床有效性研究提供了堅實的基礎。